L’objectif global de cet axe sera de mettre au point de nouveaux traitements pour de multiples pathologies qui conduisent à la perte de fonction d’un tissu, organe ou cellule par des approches thérapeutiques innovantes. Il s’agira de :

Prévenir le rejet de greffe d’organe (transplantation), de tissu, de cellule ou de gène (biothérapies cellulaire et/ou génique) en maîtrisant la réponse immune. En s’appuyant sur les avancées et les collaborations établies dans le cadre de l’IHU-CESTI et du Labex IGO, NExT s’attachera à poursuivre les études des mécanismes du rejet de greffe chronique et aigu (nouveaux biomarqueurs, immunité humoral, effet délétère de certains anticorps, mémoire immunitaire etc.). Les stratégies thérapeutiques se concentreront sur la maîtrise de la réponse immune dans le but ultime d’induire une tolérance, en utilisant plusieurs approches telles que l’utilisation de cellules dendritiques tolérogènes, lymphocytes B régulateurs, moelle, ciblage sélectif de molécules (CD28, CD45RC…). La mise en oeuvre de nouveaux modèles animaux et de nouvelles méthodes d’immuno-monitoring permettront d’accélérer l’obtention de preuves d’efficacité préclinique et clinique de ces nouvelles stratégies pour un grand nombre de pathologies (maladies auto-immunes, diabète, insuffisance rénale…)

Développer les approches de médecine régénérative en utilisant des produits biologiques associés

ou non à d’autres produits biocompatibles (dispositifs implantables, biomatériaux, nanovecteurs…). Le but de la médecine régénérative est de reconstruire des tissus et des organes endommagés par certaines maladies dégénératives en développant de nouveaux produits de thérapie cellulaire en association ou pas à des biomatériaux (suspension cellulaires dérivés dérivées de cellules iPS ou CSM pour les maladies hépatiques, cardiaques, ostéo-articulaires ou pancréatiques), et des produits issus de l’ingénierie tissulaire (tels que les substituts de peau innovants). Cela pourra se faire en s’appuyant sur les plateformes technologiques du site (UTCG, iPS par ex.), les réseaux de compétence tels que Bioregate et des collaborations avec l’ingénierie (CEISAM ou l’ECN pour l’imprimerie 3D par ex.).

L’objectif global de cet axe sera de mettre au point des thérapies ciblées et personnalisées pour traiter différentes formes de cancers et de permettre une prise en charge systémique du patient. Il s’agira de :

Mieux caractériser les cancers avant, au cours et à l’issue du traitement. Un des défis à relever dans le traitement des cancers (myélanomes, lymphomes, mélanomes et autres cancer) est de proposer des thérapies adaptées à chaque patient, c’est-à-dire des traitements efficaces ciblant plus « sur mesure » la pathologie et minimisant les effets indésirables induits par les traitements. Pour mieux caractériser les patients et leur pathologie, NExT utilisera différentes approches : mise en œuvre d’outils d’identification des marqueurs de prédisposition, de diagnostic, de pronostique, de suivi de la maladie et du traitement et méthodes d’imagerie théranostiques multimodales (e.g. combinaison d’imagerie 3D et radiomarquage des tumeurs) et de dosimétrie multi-échelle. Des modèles de tumeur in silico (intégrant des données d’imagerie, des données « omics », pharmacologiques, cliniques, etc.) seront mis au point et, à terme, transposés dans la pratique courante pour permettre une aide à la décision médicale.

Proposer des traitements ciblés. La mise au point de traitements ciblés nécessite aussi une connaissance approfondie de la réponse immune contre la tumeur (mécanismes d’échappement de la tumeur à la veille et la réponse immune par ex.) et requiert la maîtrise de différents développements technologiques. S’appuyant sur les travaux engagés dans le Labex IGO et le Labex IRON, NExT mettra au point des thérapies combinées (chimiothérapies ciblées, immunothérapies combinées, virothérapies), par une approche « théranostique » (immunoPET et radio immunothérapies), », c’est à dire associant le diagnostic de la tumeur et des thérapies ciblées. S’appuyant sur les avancées et les collaborations (e.g. laboratoire CEISAM de l’UN, MN, Oniris) établies dans le cadre l’Equipex Arronax Plus et le Labex IRON, NExT développera de nouveaux produits radiopharmaceutiques de leur conception vers leur production, jusqu’à leur validation par des essais cliniques.